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巨细胞包涵体病

来源:   2018-01-01  赞(26)  评论(0)

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  巨细胞包涵体感染是由巨细胞病毒(cytomegalovirus ,CMV)引起的先天性或后天性感染,有两种类型,多数成为唾液腺的不显性感染或慢性感染而长期存留。另一种是全身性疾病,称巨细胞包涵体病(cytomegalic inclusion disease),比较少见,主要侵犯小婴儿,其特点是在很多器官组织内发现含核内和胞浆内包涵体的巨大细胞,并伴有全身症状,是宫内病毒感染导致胎儿畸形的重要原因之一。

  【流行病学】
  1.传染源 病人和不显性感染者可长期或间歇从唾液、泪液、宫颈分泌物、尿液、精液、粪便、血液或乳汁中排出此病毒,成为传染源。
  2.传播途径
  (1)先天性感染:孕妇感染CMV后,通过胎盘将此病毒传播给胎儿,母亲在感染后可产生抗体,以后再次生育胎儿受感染的机会较少或症状较轻,甚至无症状,但不能完全阻止垂直传播的发生。
  (2)后天获得性感染:包括①围产期新生儿经产道或母乳感染。②密切接触感染,主要通过飞沫或经口感染,常经玩具传播给其他儿童。③经输血、器官移植感染。
  3.人群易感性 年龄愈小,易感性愈高,症状也愈重,年长儿多呈不显性感染。CMV为细胞内感染,虽血中有抗体,也不能避免细胞内此病毒的持续存在,故初次感染后,CMV很难被宿主完全清除。
  4.流行特征 CMV感染普遍存在于人类,感染呈世界性分布。CMV有不同的病毒株,抗体不能保护患儿免受其它病毒株的感染。CMV感染的发生与年龄、地区、经济状况有关,在居住拥挤、卫生条件差的地方感染率较高。在10%~25%健康人唾液中,10%健康妇女的宫颈中、2%~5%孕妇尿中、1%新生儿尿中,1%~2%青年的血中可发现此病毒。60%~90%成人血液中可含CMV的抗体。首都儿科研究所(1987)用ELISA测定北京地区30岁以上正常人群CMV-IgG抗体阳性率为90%。

  【发病机制】
  母体患原发CMV感染时,此病毒广泛存在于宿主的各种器官内,可随血流通过胎盘而感染胎儿,尤其在妊娠4个月内,更易造成胎儿损害。胎儿早期感染后,引起宿主细胞的细胞免疫耐受,从而允许病毒在细胞内缓慢增殖,造成器官损害,其后果严重者则引起流产、死产,轻则造成出生体重偏低或畸形。婴儿先天性感染常带有明显的遗留损害的危险,特别是对中枢神经系统影响较多。
  妊娠期复发感染不一定导致胎儿先天性感染,此时母体病毒量较原发者少。婴儿经宫颈感染时,在出生头几个月内有被感染的高度危险。后天获得性感染大都无症状,但可持续或间歇性排出病毒,发病时症状亦较轻。

  【临床表现】
  大多CMV感染是不显性的。感染后的表现多种多样。有症状者分为两个类型:
  1.先天性感染 约10%患儿在出生后有明显症状,表现为肝脾肿大、持续性黄疸、皮肤瘀点、小头畸形、脉络膜视网膜炎、智力低下和运动障碍等。上述任何一项表现都可单独存在,并可伴有生长缓慢、烦躁、有时发热,体温自微热至40℃。但因出生时仅有一小部分患儿有临床症状,故多数不能确定诊断。如生后数月至数年才出现症状者,也可表现为听力丧失,轻度神经系统症状及发育障碍,以致影响学习。先天性巨细胞包涵体病患儿,可出现各种先天畸形,可有痉挛状态、两侧瘫痪、癫痫样抽搐、视神经萎缩、耳聋(约10%患儿发生耳聋),并可对细菌感染的敏感性增加。有的无症状先天性CMV感染的患儿,虽体格发育正常,仍可有先天畸形及听力损害,但其发生率和严重程度均低于有症状的患儿。
  2.获得性感染 本病为自限性疾病,临床表现一般较轻,虽然多数婴儿为亚临床感染,但其症状的发生率仍较成人为高,表现为肝、脾和淋巴结肿大、皮疹、支气管炎或肺炎等,也可出现肝炎。与先天性感染患儿不同者为神经系统极少被侵犯。儿童期感染常通过呼吸道获得,常为不显性,但成为长期带毒者,偶可出现迁延性肝炎或间质性肺炎。多次接受新鲜血液输血的患儿,也可发生此病,其表现可酷似传染性单核细胞增多症,但EB病毒衣壳抗原的嗜异凝集反应和IgM抗体始终阴性,也可引起溶血性贫血或感染性末梢神经炎。不显性CMV感染的激活常发生于各种因素使机体免疫力降低的情况下,可使潜在的病毒感染被激活而发病。这些因素包括妊娠、器官移植,应用免疫抑制剂或抗代谢药物、外科手术、巨血病、肿瘤等,可出现肺炎、肝炎视网膜炎。间质性肺炎是骨髓移植受者CMV感染最严重的后果,其发生率达40%,病死率达90%。AIDS患儿具有较高的CMV感染率,其特点是迁延的病毒血症,病情呈进行性发展,常为最常见的死因。

  【实验室检查】
  1.血象及肝功能 可有贫血及血小板减少。临床上酷似传染性单核细胞增多症的患儿,外周血涂片上可见较多的异常淋巴细胞。黄疸患儿血清胆红素增高,并伴有血清转氨酶上升,用病毒学和血清学检查可明确诊断。
  2.病原学
  (1)检测CMV:用尿、支气管肺泡洗液、唾液、肝活体组织或咽分泌物接种到人胚肺纤维母细胞,能培养出CMV,通常在1周内出现肿胀的圆细胞病灶,但需4~6周才能波及整个单层细胞。由于病毒分离需要的条件高,且CMV生长缓慢,故不宜推广。将新鲜的晨尿沉渣涂片染色,寻找有包涵体的巨细胞,是临床常用的一种方法,但这种细胞的检出率较低,需多次细心检查。以浓缩尿在电镜下检查可见到CMV。也可用原位杂交法、单克隆抗体间接免疫荧光法。ELISA夹心法及流式细胞计数器检测临床标本中的CMV抗原。
  (2)检测CMV-DNA:可用DNA-DNA杂交法检查孕妇尿中CMV-DNA;用聚合酶链反应测患儿尿中的CMV-DNA;用异羟基洋地黄毒甙标记的探针检测CMVDNA。
  3.血清学 常用补体结合试验测定IgG抗体,恢复期血清中此抗体的效价较急性升高≥4倍才有诊断意义,故不能用于早期诊断。近年来用荧光抗体间接染色法、间接ELISA、放射免疫自显影、捕获ELISA、间接酶标阻化法等,检测患儿血清中的CMV-IgM抗体,有助于早期诊断。

 

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