隐孢子虫病

　　隐孢子虫病（cryptosporidiosis）是由隐孢子原虫（cryptosporidium）所引起的人兽共患的寄生虫病。儿童感染率明显高于成人。临床以急慢性腹泻为主要症状。

　　【流行病学】
　　隐孢子虫很小约2～6μm。属于单宿主寄生，在单一宿主体内完成其生活史。在人小肠粘膜上皮表面发育，进行无性繁殖和有性繁殖，形成囊合子排出体外，即具有感染性，整个生活史周期需13～15天。
　　本病呈全球性流行，已报道的地区包括五大洲近30个国家。我国从1987～1989年曾有婴幼儿和儿童病例报道。多见于饲养家畜人家。免疫缺陷者、低年龄小儿、医务人员等更易感染。也易在卫生条件不好的家庭、托儿所及儿童医院内流行。
　　发病有一定的季节性，在温暖、雨季和湿润的月份容易出现感染高峰。传播方式以粪-口，手-口途径为主。传播类型为动物-人，人-人。污染的水源、空气也能传染（囊合子很微小，尘埃足以携带其飞扬）。骨髓移植而感染者也有报道。
　　隐孢子虫属顶端复合物亚门、孢子虫纲、球虫亚纲、真球虫目。有微小隐孢子虫、鼠隐孢子虫和贝氏隐孢子虫三种，主要寄生于人、牛等体内者为微小隐孢子虫（C．parvum）。隐孢子虫生活史中有无性生殖、有性生殖和孢子生殖三个阶段，无需转换宿主。
　　当含子孢子的卵囊进入人体内，经消化液作用，子孢子脱囊而出，侵入肠上皮细胞，在细胞微绒毛区的纳虫空泡（parasitophorous vacuole）内进行无性增殖、发育为滋养体，后者经三次核分裂发育为I型裂殖体（type I meront）。成熟的I型裂殖体含6～8个裂殖子。裂殖子释出后侵入其它上皮细胞，重新发育为I型裂殖体，或经二次核分裂发育为Ⅱ型裂殖体（type Ⅱmeront）。成熟的Ⅱ型裂殖体含4个裂殖子，释出后侵入肠上皮细胞，发育为雌、雄配子体，进入有性生殖阶段，进一步发育为雌、雄配子，结合后形成合子，进入孢子生殖阶段。合子发育为卵囊。成熟卵囊含4个裸露的子孢子，呈月牙状，1．5×0．75μm大小。卵囊呈圆形或椭圆形、3～5μm大小，有薄壁和厚壁两种类型。薄壁型卵囊约占20％，其子孢子逸出后直接侵入宿主上皮细胞，继续无性生殖，形成宿主自身体内的重复感染；厚壁卵囊约占80％，随宿主粪便排出体外，即具感染性，是传播本病的传染源。整个生活史约5～11d完成。
　　隐孢子虫主要寄生于小肠上皮细胞的刷状缘，由宿主细胞形成的纳虫空泡内，空肠近端是原虫数最多的部位，严重者可累及整个消化道上皮细胞，以及其他上皮细胞，如呼吸道、胆管和胆囊、胰腺等。虫体寄生的肠粘膜绒毛萎缩、变短变粗、或融合脱落，但病变轻者可不明显。隐孢子虫的寄生可破坏肠绒毛的正常功能，引起小肠消化不良和吸收障碍而发生腹泻。体内自身重复感染使肠粘膜表面积缩小、粘膜酶（如乳糖酶等）的减少亦为引起腹泻的原因。病变局部有单核细胞和淋巴细胞浸润，早期可检出IgA、IgM，后期可检出IgG抗体，但滴度低，是否有保护作用尚未明。T淋巴细胞亚群（CD4+）和IFN-r对预防和减轻本病似有一定作用。
　　取决于宿主的免疫状态，本病可分为下列两种类型：

　　（一）免疫功能正常者的隐孢子虫病 潜伏期一般为7～10天（5～28天）。主要表现为自限性腹泻，日5～10次，以水样便为多见，或为粘液稀便，持续数日自愈、偶可持续1月左右。可伴纳减、恶心、呕吐、上腹部痛（多为间歇性、轻度），少数病人可有低热、头痛、全身不适、乏力。体重可轻度下降。血象大多正常。婴幼儿可有脱水、电解质紊乱。偶见反应性关节炎。
　　（二）免疫功能缺损者的隐孢子病 潜伏期难以确定。症状多而重，持续时间长。患者常有霍乱样腹泻，日多达数十次、量达1升至10+L/d，患者常有水电解质紊乱及体重下降，甚至呈恶病质。隐孢子虫尚可引起喉-气管炎、肺炎等呼吸道感染，可同时伴卡氏肺孢子虫肺炎、巨细胞病毒感染，X线检查显示肺纹理增深、间质性肺炎等。胆囊感染见于10％AIDS伴隐孢子病患者，表现为急性胆囊炎或硬化性胆管炎，患者不一定有腹泻；本病伴胰腺炎、肝炎者亦有所见，从胆汁、胰液或肝活检胆管上皮细胞找到隐孢子虫即可确诊。播散型隐孢子虫病往往于尸解时发现。
 
　　诊断依靠粪便中找到卵囊，一般用金胺-酚染色法进行筛查，可疑虫体时可用改良抗酸染色法，二者联用效果最理想。必要时可用小肠粘膜活检。诊断目前应用免疫荧光试验（IFA）、酶联免疫吸附试验（ELISA）和单克隆抗体测定，敏感性和特异性均达100％。
　　①患者应及时隔离治疗，②防止水源及食物的污染极为重要。无特效治疗，抗生素绝大多数无效。螺旋霉素对症状改善有一定疗效。口服大蒜素每次20～40mg，首次加倍，每天4次，6天为一疗程，1～3疗程后粪检卵囊大多阴性。
 
　　病人与病畜的粪便应加强管理以防止粪便污染食物和饮水，注意个人卫生。卵囊在外界抵抗力强，常用的消毒剂不能将其杀死，10％福马林，加热65～70℃30分钟可杀死卵囊。病人用过的肠镜等器材、便盆等，在3％漂白粉澄清液中浸泡15分钟后再予清洗。病人应适当隔离。